Sterilite Testi Başarısızlığı: Araştırma ve Kök Neden Analizi

Sterilite testi, steril olarak etiketlenen ilaç ürünlerinin mikrobiyolojik güvenliğini kanıtlayan son kontroldür. Bu testin başarısız olması, ciddi bir kalite sorunudur ve ürünün piyasadan geri çekilmesine yol açabilir. Bu makalede, sterilite testi başarısızlığının araştırılması ve kök neden analizinde MALDI-TOF MS'in rolünü inceleyeceğiz.

Sterilite Testi Nedir?

Sterilite testi (USP <71> / EP 2.6.1), bir ürünün mikroorganizma içermediğini kanıtlar. İki temel yöntem vardır:

• Membran filtrasyon: Sıvı ürünler — filtre üzerinden organizma tutulur
• Direkt inokülasyon: Katı/sıvı olmayan ürünler

Test, Fluid Thioglycollate Medium (FTM) ve Tryptic Soy Broth (TSB) içinde 14 gün inkübasyon ile yapılır. Büyüme (tübidite) gözlenirse, test başarısızdır.

Başarısızlık Durumunda Yapılması Gerekenler

1. Derhal ürünü karantinaya alın
2. Üretim batch'ını durdurun
3. Kök neden analizi (OOS investigation) başlatın
4. Mikroorganizmayı tanımlayın — MALDI-TOF MS ile
5. Kaynak araştırması yapın
6. CAPA planı oluşturun

MALDI-TOF MS'in Rolü

Sterilite testinde üreyen mikroorganizmanın hızlı tanımlanması, soruşturmanın yönünü belirler:

• İnsan kaynaklı (Staphylococcus, Micrococcus, Corynebacterium): Personel veya gowning sorunu
• Su kaynaklı (Pseudomonas, Ralstonia, Burkholderia): Su sistemi veya WFI sorunu
• Çevresel (Bacillus, küfler): HVAC, hava sızıntısı, ambalaj
• Ürün/hammadde kaynaklı: Hammadde kontaminasyonu
• Test hatası: Laboratuvar kontaminasyonu (false positive)

Vaka Çalışması

Bir enjeksiyonluk ürünün sterilite testinde FTM'de üreme gözlendi. MALDI-TOF MS ile 2 saatte tanımlandı: Burkholderia cepacia.

Bu sonuç, su kaynaklı bir kontaminasyona işaret etti. Soruşturma, WFI sistemindeki bir bağlantı noktasında biyofilm bulunduğunu ortaya çıkardı.

False Positive (Laboratuvar Kontaminasyonu)

Sterilite testi başarısızlıklarının ~%30-50'si laboratuvar kontaminasyonudur. MALDI-TOF MS, üreyen mikroorganizmayı tanımlayarak, bunun laboratuvar florasından mı yoksa gerçek ürün kontaminasyonu mu olduğunu ayırt etmeye yardımcı olur.

Sonuç

Sterilite testi başarısızlığı, hızlı ve doğru mikrobiyal tanımlama gerektirir. MALDI-TOF MS bu süreçte kritik bir araçtır. GMP hizmetlerimiz hakkında bilgi alın.